Протеин ассоциируемый с беременностью норма

Факторы, влияющие на уровень

Опытный специалист должен принимать во внимание, что на уровень РАРР-А при беременности оказывают влияние следующие факторы:

  1. Способ зачатия ребенка.
  2. Наличие гестоза в предыдущую беременность и вес новорожденного.
  3. Вес, рост, наличие вредных привычек (в частности курение).
  4. Наличие диабета.

Если у женщины имеется хотя бы один из вышеописанные факторов, то, вероятней всего, в первом триместре содержание РАРР-А при беременности в 12 недель будет низким. Во втором и третьем же триместре, напротив, его уровень может быть повышен. Это стоит учитывать, прежде чем обращать внимание на заключение специалиста.

Описание результатов скрининга I триместра

Человеческая плацента является источником большого разнообразия специфичных белков, которые в нормальной сыворотке не встречаются совсем, либо встречаются в незначительном количестве. Во время беременности они могут быть обнаружены в материнской системе кровообращения. К таким белкам относятся как гормоны (человеческий хорионический гонадотропин, человеческий плацентарный лактоген), так и другие белки плацентарного происхождения. Одним из них является ассоциированный с беременностью протеин-А (pregnancy-associated plasma protein A, PAPP-A).

В 1974 году Lin и др. выделили из ретроплацентарной сыворотки крови группу белков, получивших названия: белки, ассоциированные с беременностью А, В, C и D. PAPP-A продуцируется плацентой, и с увеличением срока беременности его секреция растет. PAPP-A детектируется только в материнской системе кровообращения [1].

В последнее время PAPP-A вызывает интерес как перспективный маркер целого ряда патологических состояний, возникающих во время беременности, таких как угроза преждевременного прекращения беременности, эктопическая беременность. Было установлено, что PAPP-A является наиболее специфичным из самых ранних биохимических маркеров трисомии по хромосоме 21 — синдрома Дауна [2].

Чтобы оценить результаты I скрининга каждая лаборатория использует специализированный компьютерный продукт — сертифицированные программы, которые настраиваются для каждой лаборатории отдельно. Они производят базовый и индивидуальный расчет показателей угрозы для рождения малыша с хромосомной аномалией. Исходя из этой информации, становится понятно, что все тесты лучше проходить в одной лаборатории.

низкие значения протеина-А (РАРР-А) и повышенный бета-ХГЧ – угроза развития болезни Дауна у ребенка;низкие показатели протеина-А и пониженный бета-ХГЧ – угроза болезни Эдвардса у малыша.Для подтверждения генетической аномалии существует достаточно точная процедура. Однако, это инвазивное исследование, которое может быть опасным, как для матери, так и для ребенка.

Протеин ассоциируемый с беременностью норма

Для уточнения необходимости применения этой методики анализируются данные УЗ-диагностики. В случае наличия эхо-признаков генетической аномалии на УЗ-скане, женщине рекомендуется инвазивная диагностика. В случае отсутствия УЗИ данных, свидетельствующих о наличии хромосомной патологии, будущей маме рекомендуется повторить биохимию (если срок не достиг 14 недель), либо дождаться показаний 2 скринингового исследования в следующем триместре.

Хромосомы человека
Хромосомные нарушения развития плода проще всего выявляются при помощи биохимического анализа крови. Однако если на УЗИ опасения не подтвердились, женщине лучше повторить исследование через некоторое время, либо дождаться результатов второго скрининга

Основания для назначения

Для каждого исследования во время беременности существует определенное назначение или показание. Исследования, которые должны указать на риск развития отклонения (генетического или наследственного) проводятся во время очередного скрининга. По окончании первого триместра женщине необходимо сдать ряд анализов.

Наряду с привычными, такими как общий анализ крови и мочи, числятся и РАРР и ХГЧ. При беременности эти показатели указывают на возможный риск рождения ребенка с синдромом Дауна. Однако опираться только лишь на одни результаты крови и расстраиваться раньше времени, если они отличаются от нормы, не стоит.

Родители могут самостоятельно пройти данный анализ, например, если беременная не состоит на учете или не посещает женскую консультацию. Таким образом они могут удостовериться в том, что их ребенок здоров, или же существует риск, о котором следует знать заранее.

Строение РАРР-A

Активная форма РАРР-А, обладающая протеолитической активностью, представляет собой гомодимер массой ~ 400 кДа. В плазме крови лишь менее 1% от общего количества РАРР-А является гомодимером и проявляет активность [4]. Вся остальная, большая часть РАРР-А в кровотоке обнаруживается в виде неактивного гетеротетрамерного комплекса с предшественником главного щелочного белка эозинофилов (the proform of eosinophil major basic protein, proMBP).

Комплекс состоит из двух молекул РАРР-А и двух молекул proMBP и имеет массу ~500 кДа (рис.1). При этом РАРР-А в составе комплекса не проявляет протеолитической активности [5]. Молекула PAPP-A состоит из двух субъединиц c молекулярной массой около 200 кДа каждая и секретируется в кровь клетками трофобласта в виде димера.

Рис. 1. Схематическое изображение гетеротетрамерного комплекса PAPP-A/proMBP и гомодимерной формы РАРР-А.

PAPP-A и proMBP субъединицы являются сильно гликозилированными [5], и общее содержание углеводов составляет 13,4% и 38,6% от общего веса, соответственно, а в полном комплексе — 17,4%. Углеводные компоненты обоих белков сильно различаются. PAPP-A содержит углеводные компоненты, связанные с пептидом N-гликозидной связью. ProMBP содержит компоненты, связанные с пептидом как О-, так и N-гликозидными связями.

Каждая субъединица содержит 1547 аминокислотных остатков и образуется из более крупного предшественника. В аминокислотной последовательности РАРР-А выделяют несколько повторов. Во-первых, это так называемые lin-notch-повторы 1-3 (lin-notch repeats, LNR1-3), которые регулируют раннюю дифференцировку тканей, длиной 26-27 а.о.

, два из которых расположены недалеко от активного центра, а третий — недалеко от С-конца полипептида. Во-вторых, это короткие консенсусные повторы 1-5 (short consensus repeats, SCR1-5) длиной 57-77 а.о. каждый, следующие друг за другом в С-концевой области аминокислотной последовательности РАРР-А [5].

Активный центр включает в себя остаток Glu483 и расположенный рядом удлиненный цинк-связывающий мотив HEXXHXXGXXH (остатки 482 — 492), а также высококонсервативный остаток Met556. Активный центр лежит в щели, расположенной между двумя половинами каталитического домена [7]. Схема строения РАРР-А приведена на рисунке 2.

Рис. 2. Схема строения полипептидной цепи РАРР-А.

Находящийся в плазме крови димер РАРР-А активно связывается с поверхностью клеток. Адгезия РАРР-А осуществляется за счет нековалентного взаимодействия аминокислотных остатков, находящихся в повторах SCR-3 и SCR-4, с экпонированными на поверхности клеток гепарином и гепарансульфатом. При связывании димера РАРР-А с клеточной поверхностью фермент не теряет своей протеолитической активности [8].

В то же время комплекс РАРР-А и proMBP не обнаруживает способность к клеточной адгезии. Предполагают, что гепарансульфат молекулы proMBP конкурирует с полисахаридами поверхности клеток за связывание с участками SCR-3 и SCR-4 на молекуле РАРР-А. В результате РАРР-А, находящийся в комплексе с proMBP, не имеет свободных участков SCR-3 и −4 и не может удерживаться у поверхности клетки [8].

Группа риска

Существует определенная группа риска, которая является таковой условно, согласно медицинской практике, куда входят женщины:

  1. Старше 35 лет и несовершеннолетние беременные.
  2. Которым ранее был поставлен такой диагноз, как угроза выкидыша, регрессирующая или замершая беременность.
  3. Злоупотребляющие наркотическими препаратами или алкоголем.
  4. Перенесшие инфекционное заболевание или принимающие запрещенные, сильнодействующие лекарственные препараты в начале беременности.
  5. Проживающие в неблагоприятной экологической обстановке или работающие на вредном производстве.
  6. Имеющие в семье генетические или наследственные заболевания.

Не стоит забывать о том, что даже если беременная не входит в группу риска, остается вероятность рождения ребенка с генетическими нарушениями.

Клиническое использование

Невысокий постоянный уровень экспрессии протеиназы РАРР-А обнаруживается с использованием mRNA-гибридизационных методов во многих типах тканей (как репродуктивных, так и нерепродуктивных), в том числе в почках, в толстом кишечнике и в клетках костного мозга [4, 9], причем уровень РАРР-А в плазме крови не зависит от пола и возраста [3]. Значительное повышение уровня РАРР-А в плазме крови наблюдается у женщин во время беременности: к концу шестого месяца он достигает 50 мг/л [4].

Известно, что низкий уровень РАРР-А в плазме крови матери во время беременности связан с повышенной вероятностью обнаружения у плода синдрома Дауна [4] или рождения ребенка с маленькой массой тела [10].

Протеин ассоциируемый с беременностью норма

В 2001 году Bayes-Genisetal. обнаружили, что в плазме крови пациентов, страдающих атеросклеротическим поражением сосудов сердца, наблюдается повышенный уровень белка РАРР-А. При этом повышение содержания РАРР-А было зафиксировано у пациентов с нестабильными атеросклеротическими бляшками и/или недавно перенесших инфаркт миокарда. В то же время у пациентов со стабильными бляшками или со стабильной стенокардией повышение уровня РАРР-А не отмечали [3].

Интересно, что обнаруживаемый при атеросклерозе РАРР-А не образует гетеротетрамерный комплекс с proMBP, а содержится в активном димерном состоянии. Возможно, это связано с тем, что клетки атеросклеротической бляшки в связи с воспалительными процессами находятся в состоянии окислительного стресса. Образование же комплекса РАРР-А/proMBP, по-видимому, зависит от окислительно-восстановительного потенциала микроокружения клеток [9].

Повышение уровня РАРР-А в плазме крови выше ~12,6 mIU/L (4,4 нг/мл) – сигнал об увеличении риска развития острого коронарного синдрома (ОКС) примерно в два раза [11]. Определение повышенного уровня РАРР-А у пациента позволяет диагностировать ОКС на той стадии, на которой возможно избежать повреждений миокарда.

Последние исследования [12-14] показывают, что РАРР-А должен использоваться в качестве маркера ОКС с большой осторожностью. Показано, что после внутривенного применения гепарина в качестве тромболитика у пациентов отмечается резкое (в 25 раз) повышение уровня димерного активного РАРР-А в плазме крови уже в первые 5 минут.

Предлагаем ознакомиться  Большой живот на ранних сроках беременности

Таким образом, повышение уровня РАРР-А может быть вызвано не увеличением его экспрессии в атеросклеротических бляшках, а взаимодействием введенного свободного гепарина с РАРР-А, связанного на поверхности клеток эндотелия сосудов. При этом свободный гепарин конкурирует с полисахаридами, экспонированными на клеточной поверхности, и увлекает РАРР-А в кровоток [12].

Частота рождения детей с синдромом Дауна с каждым десятилетием нарастает и в настоящее время в разных странах составляет 1:700 – 1:600 родов. Популяционная частота хромосомных аберраций у новорожденных с врожденными пороками развития возрастает до 40%. Данная патология вызывает различные аномалии развития у носителей и может быть связана с множественными врожденными пороками развития, с умственной и физической отсталостью, нарушениями полового развития, бесплодием и невынашиванием беременности. Лечение большинства таких пациентов пока малоэффективно.

В настоящее время интенсивно развиваются как инвазивные, так и неинвазивные методы пренатальной диагностики синдрома Дауна и других анеуплоидий. Последние методы предназначены, главным образом, для выявления беременных женщин, принадлежащих к группам высокого риска рождения детей с хромосомными заболеваниями и пороками развития.

Наиболее часто с этой целью применяются такие биохимические маркеры, как α-фетопротеин (АФП), хорионический гонадотропин (ХГЧ) и неконъюгированный эстриол. Сканирующие программы, основанные на определении их концентраций в сыворотке крови на 16-20-й неделе беременности и учете возраста матери, позволяют обнаружить СД примерно в 60% случаев [2].

В 1995 году K. Farra и J. Grudzinskas пришли к заключению о целесообразности использования PAPP-A для ранней пренатальной диагностики синдрома Дауна и других хромосомных заболеваний плода. Предложено использовать PAPP-A как самостоятельно, так и в комбинации со свободной β-цепью ХГЧ и данными ультразвукового исследования [15].

При хромосомных аномалиях плода уровень PAPP-A снижен, по сравнению с нормально протекающей беременностью, и это различие наиболее выражено на 10-11-й неделе беременности. Поскольку этот белок имеет спектр иммунорегуляторных свойств и играет важную роль в обеспечении иммунологической толерантности плода при беременности, его дефицит следует рассматривать как одно из проявлений плацентарной недостаточности [16].

Диагностика синдрома Дауна, основанная на иммунохимическом определении PAPP-A в сочетании с другими общепринятыми методами, позволяет выявлять патологию плода с вероятностью 85% в первом триместре беременности.

В сыворотке крови концентрация комплекса PAPP-A увеличивается в течение беременности и концу третьего триместра составляет приблизительно 45 мг/л. Динамика изменения концентрации PAPP-A на ранних этапах беременности представлена в Таблице 1.

Таблица 1. Значения концентрации PAPP-A на ранних сроках беременности (Ortho-Clinical Diagnostics Amerlex-M PAPP-A kit, по данным Chard T, 2001)
Срок беременности (недели)  Среднее значение концентрации PAPP-A (мг/л)  Диапазон значений 
    8      1,86      0,89-3,15
    9      3,07      1,66-6,33
    10      5,56      2,98-10,1
    11      9,86      5,74-15,0
    12      14,5      9,90-27,5
    13      23,4      14,1-34,6
    14      29,1      19,5-38,4

толстой кишке, почках, печени, поджелудочной железе, миокарде, селезенке, костном мозге, гладкомышечных клетках стенок сосудов, остеобластах, предстательной железе, молочной железе [18], [19]. Но в большинстве случаев специфичной мРНК PAPP-A содержится в сотни, а то и в тысячи раз меньше, чем в плаценте в период третьего триместра. Не вызывает сомнения то, что сывороточный пул PAPP-A имеет преимущественно плацентарное происхождение [20].

Протеин ассоциируемый с беременностью норма

Возможность клинического применения PAPP-A для оценки риска синдрома Дауна плода побудила к производству иммунореагентов для специфичного определения низких концентраций PAPP-A в материнской сыворотке в первом триместре.

Для измерения уровня PAPP-A было разработано большое количество методов, таких как различные виды иммуноэлектрофореза, радиоиммунный анализ, иммунорадиометрический анализ, иммунофлуоресцентный анализ, иммуноферментные анализы.

Один из наиболее чувствительных анализов – радиоиммунный – разработал в 1982 году Sinosich. Чувствительность метода составляла 5 нг/мл (14,25 mIU/L) [21]. Однако, данный метод имеет ряд недостатков, одним из которых является короткое время полужизни используемой радиоактивной метки.

В 2002 году была создана тест-система для определения уровня PAPP-A, основанная на иммунофлуоресцентном методе (point-of-care assay). Чувствительность метода, при использовании данной системы, составляла 0,5 mIU/L (1,4 нг/мл). Процедура проведения такого анализа полностью автоматизирована и требует минимальных временных затрат – 30 минут с момента получения образца крови. Данный анализ является одним из наиболее чувствительных методов определения уровня PAPP-A, существующих на сегодняшний день [22].

Подготовка к анализу

Вместе с анализом РАРР-А при беременности обязательно измеряется уровень АФП (альфа-фетопротеина), b-ХГЧ и содержание свободного эстрадиола в сыворотке крови. Дополнительно на УЗИ оцениваются такие параметры, как:

  1. Копчико-теменной размер (КТР).
  2. Толщина воротникового пространства (воротниковая зона, или встречается еще такой термин, как ширина шейной складки).
  3. Наличие носовой косточки или ее отсутствие.

Если РАРР-А при беременности в 12 недель в норме, то и другие показатели не должны отставать или превышать установленные границы. С первых дней зачатия особенное внимание уделяется уровню ХГЧ (хорионическому гонадотропину человека). Он указывает на имеющиеся пороки в развитии плода и характер течения беременности.

Содержание в крови РАРР-А при беременности определяется путем взятия на анализ образца сыворотки крови. Перед взятием биоматериала женщине следует подготовиться. Стоит воздержаться от приема пищи за 6 часов до сдачи анализа, из рациона питания исключается жирная и острая пища. Утром можно выпить чистую воду, не более 100 мл, для того чтобы взятие крови из вены не вызвало затруднений.

Также следует заранее взвеситься и измерить свой рост, так как эти показатели оказывают влияние на расшифровку результатов. Сдачу всех анализов для скрининга рекомендуется проводить в одной клинике или лаборатории. Это связано с тем, что расшифровка данных в каждой лаборатории и установленные нормы разные.

Хорионический гонадотропин — гормон, который начинает вырабатываться в организме женщины с самых ранних сроков беременности и играет важную роль в ходе ее развития. Помимо непосредственных биологических функций, ХГЧ имеет высокую диагностическую значимость: определение его концентрации важно не только для выявления факта беременности, но и для оценки корректности ее протекания.

Определение

Медиана ХГЧ представляет собой усредненную величину концентрации этого гормона в крови. Ниже приведены значения этого параметра по неделям беременности.

Медиана используется в клинической практике для расчета такого показателя, как МоМ — отношения концентрации ХГЧ беременной женщины к медиане уровня гормона на том или ином сроке. В случае правильного течения процесса вынашивания ребенка величина МоМ находится в диапазоне от 0,5 до 2.

Обратите внимание! В статье приведены общепринятые нормы, однако, в зависимости от конкретной лаборатории, они могут быть скорректированы.

Также нужно учитывать, что:

  • при многоплодной беременности уровень ХГЧ в крови будет пропорционально выше, тогда и расчеты будут вестись иначе;
  • снижение уровня ХГЧ может наблюдаться в случае внематочной беременности, угроз выкидыша — в таких ситуациях необходимо наблюдение за концентрацией гормона в динамике.

На величину показателей также может повлиять масса тела беременной женщины, прием тех или иных лекарственных средств, наличие сахарного диабета в анамнезе будущей матери.

При нормальном развитии беременности концентрация ХГЧ удваивается каждые 36 часов со второй по пятую недели, если вести отсчет от времени зачатия.

Отклонение концентрации ХГЧ, а также МоМ от допустимых значений позволит оценить риск хромосомных патологий у ребенка. Если их вероятность высока, назначаются дополнительные исследования.

МоМ для бета-ХГЧ

Медиана и МоМ рассчитываются также и для уровня свободной бета-субъединицы ХГЧ. Определение концентрации этого аналита необходимо для оценки риска синдрома Дауна и является более специфичным, чем определение общего ХГЧ и его расчетных показателей.

Приемлемая величина МоМ для уровня свободной бета-субъединицы хорионического гонадотропного гормона составляет от 0,5 до 2. В случае превышения допустимых значений устанавливается повышенный риск синдрома Дауна, а если значения ниже приемлемых — высок риск синдрома Эдвардса.

PAPP-A

В биохимический скрининг в первом триместре входит также исследование плазматического протеина А, ассоциированного с беременностью. Концентрация этого белка возрастает с увеличением срока вынашивания. Отклонения значений уровня PAPP-A от допустимых границ может свидетельствовать о патологиях развития плода.

Приемлемый диапазон значений показателя, в зависимости от срока беременности , приведен в таблице ниже.

Расчетная величина МоМ для уровня PAPP-A в норме также должна оставаться в пределах 0,5-2. Если МоМ для PAPP-A меньше 0,5, то высок риск синдромов Дауна и Эдвардса. Превышение МоМ для PAPP-A не имеет клинической значимости и не говорит о каких-либо рисках.

Расчеты риска

Стоит еще раз обратить внимание на то, что все показатели биохимического скрининга беременности могут быть выражены в МоМ. Этот параметр показывает отличие полученных в ходе исследований значений показателя от медианы для того или иного срока беременности.

Протеин ассоциируемый с беременностью норма

Определение рисков хромосомных патологий учитывает не только полученные значения лабораторных показателей и расчетных параметров, но и индивидуальные особенности, включая возраст, сопутствующие патологии и некоторые другие факторы. Расчет рисков ведется при помощи специализированных компьютерных программ.

Лабораторные исследования и расчет риска должны проводиться в пределах одного медицинского учреждения.

Чаще всего результат оценки рисков выдается в виде дробей: например, 1/100 означает, что в одном случае из ста у женщин с одинаковыми показателями может родиться ребенок с патологией.

Предлагаем ознакомиться  Нормы веса детей до года по месяцам

Заключение выдается в форме положительного или отрицательного ответа. Если ответ положительный, то высок риск рождения ребенка с патологией, и необходимы дополнительные исследования (амниоцентез, биопсия ворсин хориона), а также консультация врача-генетика для подтверждения или опровержения предполагаемого диагноза. В случае отрицательного ответа нет необходимости в проведении дополнительных исследований.

Нормативы ультразвуковой диагностики I скрининга

Во время первого ультразвукового обследования (в 10 — 14 недель) устанавливают срок беременности, характер её течения и количество плодов в матке. Определяют копчико-теменной размер (КТР) плода, характер его сердечной деятельности и особенности прикрепления плодного яйца к стенке матки. На этом этапе принципиально важно диагностировать грубые пороки развития плода (анэнцефалия, акрания, отсутствие конечностей).

дополнительноПри выявлении каких-либо отклонений, женщина направляется для дополнительного обследования в центр пренатальной диагностики или медико-генетический центр. Здесь проводится более детальное изучение любых анатомических нарушений и совместно с генетиками педиатрами и детскими хирургами вырабатывается наиболее оптимальная тактика дальнейшего ведения беременности.

На втором этапе УЗИ (в 20 – 24 недели беременности) проводят детальную оценку анатомических структур плода для обнаружения у него пороков развития, маркёров хромосомной патологии, ранних форм задержки внутриутробного развития плода, патологии плаценты и пуповины, аномального количества околоплодных вод.

Если выявляются какие-то нарушения, то беременную также направляют на второй и третий уровни диагностики, где изучают функциональные нарушения поражённого органа. Особое внимание уделяется аномалиям сердца, мозга и плаценты. Высокоинформативным является применение метода цветного доплеровского картирования.

УЗИ 1 скрининг

При проведении третьего УЗИ (в 32 – 34 недели) оценивают темпы роста плода, соответствие его размеров срокам беременности, а также выявляют пороки развития с поздней манифестацией. Очень важно в этом периоде оценить состояние кровотока в системе мать-плацента-плод для ранней диагностики фетоплацентарной недостаточности и гипоксии плода.

Возраст плода (неделя) Толщина воротникового пространства (мм)
10 1,5 – 2,2
11 1,6 – 2,4
12 1,6 – 2,5
13 1,7 – 2,7

При проведении УЗИ скрининга первого триместра врач обращает особое внимание на строение лицевых структур черепа плода, наличие и параметры кости носа. На 10-ти недельном сроке она уже достаточно четко определяется. На 12-ти недельном — ее размеры у 98% здоровых плодов составляют от 2 до 3-х мм. Оценивается и сравнивается с нормой верхне-челюстной размер кости малыша, т.к. заметное уменьшение показателей челюсти по отношению к норме говорит о трисомии.

Возраст плода (неделя) ЧСС (ударов/минуту)
10 161-179
11 153-177
12 150-174
13 147-171
Возраст плода (неделя) Средний КТР (мм) Средний БПР (мм)
10 31-41 14
11 42-49 13-21
12 51-62 18-24
13 63-74 20-28
14 63-89 23-31

Начиная с 11-й недели, появляется возможность визуального распознания мочевого пузыря при проведении УЗИ. На 12-й неделе при первом УЗИ скрининге оценивается его объем, так как увеличение размеров мочевого пузыря – еще одно свидетельство угрозы развития синдрома трисомии (Дауна).

Кровь на биохимию лучше всего сдать в тот же день, в который проводится УЗИ скрининг. Хотя это не обязательное требование. Забор крови осуществляется натощак. Анализ биохимических показателей, который проводится в первом триместре, нацелен на выявление степени угрозы возникновения генетических заболеваний у плода. Для этого определяются следующие гормоны и протеины:

  • ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы (РАРР-А);
  • свободный ХГЧ (компонент бета).

Эти показатели зависят от недели беременности. Диапазон возможных величин достаточно широк и коррелирует с этно-наполнением региона. По отношению к средне-нормальному значению для данного региона уровень показателей колеблется в следующих пределах: 0,5-2,2 МоМ. При расчете угрозы и расшифровке данных для анализа берется не просто среднее значение, учитываются все возможные поправки на анамнестические данные будущей мамы. Такая скорректированная МоМ позволяет более полно определить угрозу развития генетической патологии плода.

Анализ на гормоны
Анализ крови на гормоны обязательно проводится натощак и часто назначается на тот же день, что и УЗИ. Благодаря наличию нормативов гормональных характеристик крови, доктор может сравнить результаты анализов беременной с нормами, выявить недостаток или переизбыток определенных гормонов

Биохимический скрининг

Биохимический скрининг позволяет сформировать группу высокого риска по рождению детей с врождёнными пороками развития и хромосомными болезнями. Метод основан на определении в крови женщины сывороточных маркёров. Концентрация данных веществ изменяется по мере увеличения срока беременности и при нарушении состояния плода.

Что показывает анализ на содержание РАРР-А при беременности

Показания для проведения биохимического скрининга:

  • Возраст матери старше 35 лет;
  • Кровнородственный брак;
  • Наличие у одного из супругов хромосомной перестройки, наследственного заболевания или порока развития;
  • Рождение ребёнка с наследственным заболеванием или пороком развития;
  • Наличие в анамнезе самопроизвольных выкидышей, мертворождений, первичной аменореи, первичного бесплодия у супругов;
  • Неблагоприятное воздействие факторов окружающей среды в ранние сроки беременности (радиоактивное облучение, вдыхание парообразных ядов и др.);
  • Приём эмбриотоксических препаратов в ранние сроки беременности;
  • Рентгенологическое исследование на ранних сроках.

Расшифровка показаний

При получении результатов женщина пытается самостоятельно определить, насколько ее цифры соответствуют норме РАРР-А при беременности. В каждой лаборатории установлено свое оборудование. Для того чтобы врач мог определить, соответствуют ли сроку полученные результаты, необходимо заранее выяснить, может ли лаборатория перевести их в МоМ. Это специальный коэффициент, который позволяет исключить погрешность в расшифровке результатов.

Во время оценки результатов врачи обычно обращают внимание на пограничные значения. Во внимание берутся также данные, полученные в результате опроса женщины на выявление факторов, которые могут оказать влияние на отклонение от нормы в ту или иную сторону. Предельное значение ассоциированного с беременностью протеина-А плазмы (высокомолекулярного гликопротеина) составляет от 0,5 до 2 МоМ.

При многоплодной беременности верхнее значение может достигать 3,5 МоМ. Этот показатель является обобщающим для всех лабораторий и клиник. Если в учреждении, где беременная сдает анализ для пренатального скрининга, сразу предоставляют результаты в МоМ, то врачу будет проще определить, имеются отклонения или нет.

  • Скрининговое обследование беременных для оценки риска хромосомных аномалий плода в 1-м и начале 2-го триместрах беременности (11–13 недели);
  • Наличие в семье ребенка с синдромом Дауна, другими хромосомными болезнями,врожденными пороками развития;
  • Тяжелые осложнения беременности в анамнезе;
  • Инфекции (гепатит, краснуха, герпес, цитомегаловирус) в период, предшествующий беременности;
  • Угроза выкидыша.

Что показывает двойной тест на β-ХГЧ и РАРР при беременности

В 10 – 14 недель беременности проводится так называемый «двойной тест» – определение в плазме крови количества свободной β — субъединицы хорионического гонадотропина человека (β – ХГЧ) и протеина беременных PAPP-A (pregnancy associated plasma protein или связанный с беременностью плазменный протеин А).

Информация Для анализа берётся венозная кровь утром натощак, также за 30 минут до исследования необходимо исключить физическое и эмоциональное перенапряжение.

Ассоциированный с беременностью протеин-А (PAPP-A) вырабатывается плацентой и поступает в кровоток беременной. PAPP-A в крови женщины связывает гепарин и является ингибитором эластаз гранулоцитов, модулируя иммунный ответ материнского организма и обеспечивая нормальный рост и развитие плода. При хромосомных аномалиях плода происходит резкое снижение концентрации белка в крови с 8 по 14 недели беременности.

Срок беременности в неделях Концентрация PAPP-A мМЕ/мл
7 — 8 0,17 — 1,54
9-10 0,32 — 2,42
10-11 0,46 — 3,73
11-12 0,79 — 4,76
12-13 1,03 — 6,01
13-14 1,47 — 8,54

Причины повышения концентрации:

  • Многоплодная беременность;
  • Низкое расположение плаценты;
  • Тяжёлый токсикоз у матери.

Хорионический гонадотропин (ХГЧ) вырабатывается синцитиотрофобластами растущего хориона (питательная оболочка эмбриона, которая впоследствии трансформируется в плаценту). β — субъединицу гормона можно определить в крови женщины уже через 7 – 9 дней после оплодотворения. В норме каждые два дня происходит двукратное увеличение концентрации гормона в крови и достигает своего максимума к 8 – 10 неделям беременности, затем немного снижается.

белок РАРР

Физиологическая роль ХГЧ заключается в стимулировании развития жёлтого тела (временная эндокринная железа беременности), поддержания нужного уровня прогестерона и эстрогенов. Также ХГЧ стимулирует выработку тестестерона половыми железами у плодов мужского пола и оказывает воздействие на кору надпочечников эмбриона. Более подробно о β – ХГЧ написано в соответствующей статье.

Концентрация PAPP-A оценивается совместно с количеством ХГЧ в крови. Для интерпретации данных биохимического скрининга применяют общепринятое обозначение уровня сывороточных маркёров, которое рассчитывается как отношение концентрации белка в крови конкретной женщины к значению медианы содержания данного белка при нормальной беременности этого срока у большой выборки женщин.

К сывороточным маркёрам, определяемым во втором триместре беременности, относятся Альфафетопротеин (АФП), Хорионический гонадотропин (ХГЧ) и свободный эстриол.

Альфа-фетопротеин (АФП) – это белок плода. Он начинает синтезироваться с 5-6 недель эмбрионального развития в желточном мешке плода, затем основную функцию синтеза берёт на себя печень. Также небольшое количество белка синтезируется в желудочно-кишечном тракте плода. Максимальная концентрация АФП в крови плода определяется в 12 – 14 недель беременности.

Под действием хорионического гонадотропина (ХГЧ) жёлтое тело активно начинает вырабатывать эстриол, который подготавливает матку к росту плода. Однако около 90% эстриола имеет плодовое происхождение. Предшественник эстриола, дегидроэпиандростерон (ДЭА), синтезируется в коре надпочечников плода, откуда поступает в плодовую печень и плаценту, где и происходит образование эстриола.

Важно Концентрация гормона изменяется при многих аномалиях развития плода и нарушениях функции плаценты. Поэтому определение свободного эстриола в крови беременной имеет важное диагностическое значение. Дополнительную информацию читайте в статье «Эстриол».

Хорионический гонадотропин (ХГЧ) (описание в разделе «двойной тест» и отдельной статье).

Показатель Повышение Снижение
Масса тела Сниженная Повышенная
Экстракорпоральное оплодотворение Уровень ХГЧ выше в среднем на 10 – 15 % Уровни свободного эстриола и PAPP-A ниже примерно на 10 – 20%
Многоплодная беременность Чаще всего показатели увеличены соответственно количеству плодов2
Кровотечение, угрожающий самопроизвольный аборт1 АФП PAPP-A, ХГЧ, свободного эстриола
Сахарный диабет При инсулинзависимом сахарном диабете уровни PAPP-A, АФП и свободного эстриола снижены
Раса Уровни АФП и ХГЧ выше у женщин негроидной расы по сравнению с европейской
Предлагаем ознакомиться  Пролактин при беременности на ранних сроках

1 – рекомендуется отложить анализ на одну неделю после остановки кровотечения.

2 – невозможно достоверно рассчитать риск по наследственным заболеваниям, потому что один из плодов может быть здоров, а второй нет.

разные беременные и факторы риска

Для оценки «тройного» теста также используется определение кратности медиане МоМ. При различных заболеваниях плода выявляется сочетанное характерное отклонение показателей биохимического скрининга. Их называют профилями МоМ при конкретной патологии. При наличии отклонений от нормы, в первую очередь необходимо провести повторное УЗИ, для уточнения срока беременности и выявления явных пороков развития.

В списке исследований для прохождения каждой женщины, ожидающей ребенка, имеется биохимический скрининг. Что это такое? Какова его достоверность и точность? Нужно ли его проходить всем? Этими и многими другими вопросами задаются будущие мамы, получая направление.

Они направлены на определение врожденных пороков, аномалий развития у будущего ребенка, но делаются в разное время.

Дубль – тест, двойной тест, перинатальный скрининг при беременности — эти разнообразные названия часто пугают и вызывают лишь один вопрос «Что это такое?».

В действительности за этим списком разнообразных и сложных терминов скрывается одна и та же процедура. Она включает в себя ультразвуковое исследование состояния плода и околоплодных оболочек, биохимический анализ крови.

Исследование крови матери позволяет определить риски возникновения некоторых генетических заболеваний.

Вещества называют маркерами возможных патологий развития ребенка.

Скрининг обязателен для всех женщин, но особое внимание должны уделить:

  • женщинам в возрасте старше 35 лет;
  • беременным, у которых уже рождались дети с патологиями;
  • пациенткам, в семье которых есть случаи генетических и хромосомных заболеваний.

Исследования, проводимые при биохимическом скрининге, направлены на определение вероятности развития хромосомных патологий у плода.

беременные старше 35

В конце первого триместра беременности уже можно выяснить риск возникновения таких заболеваний как:

  • Синдром Дауна;
  • Анэнцефалия;
  • Синдром Эдвардса;
  • Расщелина спинномозгового канала.

Синдром Дауна или трисомия по 21 паре хромосом достаточно распространенное заболевание в современном мире. Таким образом, получается не две, а три хромосомы.

Дети с таким диагнозом имеют характерную внешность. С широкими чертами лица, раскосыми глазами и достаточно коротким носом.

Заболевание сопровождается задержкой умственного развития, ДЦП и другими множественными патологиями развития внутренних органов.

Анэнцефалия или отсутствие головного мозга. Определить эту патологию можно на УЗИ. Такие дети нежизнеспособны.

Как и в случае синдрома Дауна появляется лишняя хромосома в 18 паре.

Это заболевание сопровождается большим количеством сопутствующих патологий. К несчастью, такие дети обычно не выживают после рождения.

Незаращение спинномозгового канала или spina bifida представляет собой патологию нервной трубки и поражает спинной мозг.

После рождения малыши не смогут полноценно двигаться и скорее всего, будут парализованы.

Если данная патология имеет сопровождающие отклонения внутренних органов, то ребенок нежизнеспособен.

Для определения вероятности возникновения того или иного синдрома анализируют содержание в крови таких белков как:

  • PAPP-A (ассоциированный с беременностью плазменный протеин А);
  • β-ХГЧ (бета-субъединица хорионического гонадотропина человека).

Таблица нормальных показателей PAPP-A (мЕд/мл) и β-ХГЧ (нг/мл)

Неделя беременности Норма PAPP-A (мЕд/мл) Норма β-ХГЧ (нг/мл)
8-9 0,17 – 1,54 23,6 – 193,1
9-10 0,32 – 2,42 25,8 – 181,6
10-11 0,46 – 3,73 17,4 – 130,4
11-12 0,79 – 4,76 13,4 – 128,5
12-13 1.03 – 6,01 14,2 – 114,7

По своей химической природе этот белок является гликопротеином. В его синтезе важную роль играет трофобласт.

PAPP-A при беременности вырабатывается в организме женщины на протяжении всего срока.

Норма содержания PAPP-A соответствует сроку беременности и растет с его увеличением.

Этот белок также относится к группе гликопротеинов и выполняет важную роль в поддержании беременности на начальных этапах.

Он поддерживает работ желтого тела на эмбриональной стадии развития зародыша.

С увеличением срока беременности ХГЧ падает.

Отклонение как в большую, так и в меньшую сторону от нормы содержания ХГЧ и PAPP-A свидетельствуют о риске возникновения аномалий развития ребенка.

Уменьшение количества PAPP-A в крови женщины совместно с повышение уровня ХГЧ сигнализирует о риске возникновения синдрома Дауна.

Повышенный уровень ХГЧ может возникать при наличии сахарного диабета, многоплодной беременности или сильного токсикоза.

Низкий уровень также может указывает на имеющиеся проблемы.

Норма при беременности по неделям

Поскольку первое серьезное исследование будущая мама проходит после 10-й недели беременности, то будет немаловажно знать, какие цифры будут считаться нормальными на этом сроке. На 10-11-й неделе содержание протеина, ассоциированного с беременностью, в пределах нормы составляет от 0,46 до 3,73 мЕд/л.

Отклонения могут указывать не только на патологии, связанные с генетикой плода, но и на риски преждевременного прерывания беременности. Это может быть угроза выкидыша или внутриутробная гибель плода. Для исключения недостоверности полученных данных рекомендуется проводить исследование в строго установленный временной промежуток. Вот почему в первый скрининг на данном сроке включено и ультразвуковое исследование, которое помогает определить точный срок беременности.

Если получены неблагоприятные результаты, что делать?

Если так случилось, что анализ показателей скринингового обследования I-го триместра выявил высокую степень угрозы рождения ребенка с генетической аномалией, прежде всего, нужно взять себя в руки, так как эмоции негативно сказываются на вынашивании плода. Затем приступить к планированию дальнейших действий.

Прежде всего, вряд ли стоит тратить время и деньги для прохождения повторного скрининга в другой лаборатории. Если анализ рисков показывает соотношение 1:100, медлить нельзя. Нужно немедленно обратиться к генетику за консультацией. Чем меньше времени будет потеряно, тем лучше. При таких показателях, скорее всего, будет назначена травматичная методика подтверждения данных.

В случае подтверждения развития хромосомных аномалий плода, женщине будет рекомендовано искусственное прерывание беременности. Решение, безусловно, зависит от нее. Но если принято решение прервать беременность, то процедуру лучше проводить в 14-16 недель.

Если у беременной повышен белок, ассоциированный с беременностью, РАРР-А, а другие показатели в норме, то необходимо выяснить, как себя чувствует женщина в течении всего первого триместра. При наличии сильного токсикоза или сахарного диабета существует риск превышения показателей. Также уровень РАРР-А может быть повышен при многоплодной беременности. Поэтому не стоит сразу предполагать, что у ребенка будут иметься генетические отклонения.

Важно понимать, что отклонение от нормы РАРР-А при беременности в 13 недель может быть вызвано внешними факторами, которые должны быть учтены при сдаче анализа. Это может быть стресс, избыточный вес матери, зачатие ребенка методом экстракорпорального оплодотворения. Для подтверждения или опровержения диагноза может потребоваться повторная сдача сыворотки крови для проведения исследования.

Если РАРР-А понижен, стоит ли паниковать?

Если результаты ниже нормы, РАРР-А при беременности на 12-й неделе никак нельзя повысить. Они могут быть неинформативны, если в результате анализа не были учтены важные параметры. Например, был неверно указан вес и рост. Когда уровень протеина, ассоциированного с беременностью значительно понижен, это может говорить о возможном генетическом отклонении. В частности, речь идет о:

  1. Трисомии 13 (синдром Патау, наличие 13-й хромосомы).
  2. Трисомии 18 (синдром Эдвардса, при котором у плода имеются отклонения, несовместимые с жизнью).
  3. Трисомии 21 (синдром Дауна, при котором у плода генетически заложено не 46, а 47 хромосом; лишняя хромосома может передаться как от отца так и от матери).
  4. Моносомии по Х-хромосоме, триплоидии (грозит низкорослостью, олигофренией, инфантилизмом у плода при рождении).

В случае нарушении функционирования плаценты, угрозы выкидыша, снижение РАРР-А при беременности на 13-й неделе является сигналом для принятия срочных мер. Только после консультации с генетиком можно говорить о целесообразности проведения биопсии хориона или амниоцентеза.

Решения врача

Грамотный акушер-гинеколог не возьмет на себя ответственность утверждать, что отклонение от нормы является однозначным показанием для прерывания беременности. Даже если риск рождения ребенка с генетическим отклонением очень велик, необходимо проверить данное заключение. Один только показатель РАРР-А не может являться предпосылкой для постановки диагноза.

В сети встречается множество подтверждений того, что результаты скрининга с явными отклонениями были ошибочными и при повторном анализе не подтверждались. Более того, определить, каким родится малыш, с вероятностью в 100% не может никто. Специалисты могут лишь подготовить родителей к тому, что, возможно, в их семье появится особенный ребенок.

Ошибки в результатах

Во время проведения пренатальной диагностики некоторые показатели так и остаются условными. В частности, и уровень РАРР-А может оказаться в 5% случаев недостоверным. Чаще всего ложноположительным, всего лишь в 2-4% случаев диагноз подтверждался, и требовалось принятие решения, от которого зависела судьба еще не рожденного ребенка.

Оцените статью
Дети от А до Я
Adblock detector